Kampf gegen Autismus: Große Kampagne der US-Regierung angekündigt

Hier das Original Arbeitspapier in der deutschen Übersetzung exklusiv

(Da es sich um einen medizinischen Text handelt, nutzen Sie bitte im Zweifel immer das englischsprachige Original)

https://www.hhs.gov/press-room/autism-announcement-fact-sheet.html

Informationsblatt zur Ankündigung zum Thema Autismus

Die drei heute gemachten Ankündigungen umfassen: Leucovorin als vielversprechende Behandlung für Autismus-Symptome, eine Mitteilung an Ärzte zur Verwendung von Paracetamol und die Bekanntgabe der Empfänger der NIH Autism Data Science Initiative.

Autismus-Prävalenz in den Vereinigten Staaten

Wichtigste Ergebnisse

1 von 31 US-Kindern (3,2 %), die 2014 geboren wurden, wird eine Autismus-Spektrum-Störung (ASD) diagnostiziert.

Dies ist ein starker Anstieg gegenüber 1 von 36 nur zwei Jahre zuvor. Die Prävalenz ist fast fünfmal höher als zu Beginn der Erfassung durch die CDC im Jahr 2000 (1 von 150).

Jungen sind überproportional betroffen: 1 von 20 (5 %).

Kalifornien hat die höchste Prävalenz: 1 von 12,5.

Quelle: Centers for Disease Control and Prevention (CDC), Morbidity and Mortality Weekly Report (MMWR), Surveillance Summaries, Band 74, Nr. SS-2, April 2025 Lesen Sie die vollständige CDC-Studie

Leucovorin bei zerebralem Folatmangel

Die Erkrankung: Zerebraler Folatmangel (CFD)

Was ist das? Eine neurologische Erkrankung, bei der das Gehirn nicht genügend Folat (ein essentielles B-Vitamin) erhält, obwohl der Folatspiegel im restlichen Körper normal ist. Folat ist für die Entwicklung und Funktion des Gehirns unerlässlich. Ein Folsäuremangel im Gehirn verursacht schwerwiegende Probleme, darunter autistische Symptome.

Betroffene: CFD hat mehrere Ursachen, darunter seltene genetische Formen und Autoimmunformen, wobei letztere häufiger auftreten. Der FOLR1-Mangel ist eine seltene genetische Form, von der weltweit etwa 1 von 1.000.000 Menschen betroffen ist; die tatsächliche Prävalenz ist jedoch unbekannt. CFD tritt in der frühen Kindheit mit schweren neurologischen Symptomen und Entwicklungsverzögerungen auf. Autoimmunformen werden durch Autoantikörper verursacht, die fälschlicherweise das Folattransportsystem des Körpers angreifen, wodurch Folat nicht ins Gehirn gelangt und die gleichen schweren Symptome auftreten.

Symptome: Patienten mit genetischen Formen weisen Symptome auf, die typischerweise im Alter von etwa zwei Jahren auftreten, wie beispielsweise allgemeine Entwicklungsverzögerungen mit autistischen Merkmalen und psychomotorischer Regression, schwer behandelbare Krampfanfälle und motorische Störungen. Patienten mit autoimmunen Formen weisen heterogene neuropsychiatrische Symptome auf, darunter potenziell schwere autistische Merkmale.

Die Behandlung: Leucovorin (Folsäure)

Wirkungsweise: Leucovorin umgeht das defekte Folattransportsystem und transportiert die aktive Form von Folsäure direkt zum Gehirn.

Aktuelle Erkenntnisse und Ansprechen auf die Behandlung: Eine Analyse von 23 Publikationen aus den Jahren 2009 bis 2024 belegte die Wirksamkeit bei CFD. Insgesamt zeigten 85 % der Patienten einen klinischen Nutzen, darunter verbesserte Sprach- und Kommunikationsfähigkeiten. Wirksamkeitsdaten zur Anwendung von Leucovorin bei der autoimmunen Form von CFD deuten darauf hin, dass auch diese Patienten von der Behandlung profitieren könnten; die Daten sind jedoch begrenzt und müssen repliziert werden.

Sicherheitsprofil: Leucovorin ist nach den verfügbaren Daten aus über 40 Jahren Anwendung bei anderen Erkrankungen im Allgemeinen gut verträglich. Die Sicherheit bei CFD-Patienten scheint mit dem etablierten Sicherheitsprofil von Leucovorin bei diesen anderen zugelassenen Indikationen übereinzustimmen.

Auswirkungen auf die Bevölkerung: Die häufigste FOLR1-Genmutation ist zwar selten, aber sie ist eine nachgewiesene Ursache für diese schwerwiegende, aber potenziell behandelbare Form von autistischen Symptomen. Die Verwendung von Leucovorin bei Patienten mit autoimmuner CFD könnte potenziell größere Auswirkungen auf die US-Bevölkerung haben; jedoch sind weitere Studien erforderlich. Nutzungsdaten der FDA haben gezeigt, dass die Off-Label-Verwendung von Leucovorin aufgrund des wachsenden Bewusstseins in der Autismus-Gemeinschaft deutlich zugenommen hat. Die Einnahme von mehr Folsäure durch rezeptfreie Nahrungsergänzungsmittel ist nicht angezeigt und könnte schädlich sein.

Regulatorische Überlegungen: Der ursprüngliche NDA-Antrag für Leucovorin wurde 1983 genehmigt, aber 1999 zurückgezogen, als GlaxoSmithKline (GSK) die Vermarktung des Produkts nach dem Markteintritt von Generika einstellte. Diese Rücknahme erfolgte nicht aus Gründen der Sicherheit oder Wirksamkeit. Nach Überprüfung der Daten von Patienten mit genetisch bestätigter CFD, die unter der oralen Behandlung mit Leucovorin eine deutliche Symptomverbesserung zeigten, hat die FDA angekündigt, dass sie vom Hersteller aktualisierte Verschreibungsinformationen (PI) anfordert, um die neue Indikation CFD, eine Erkrankung, die häufig mit autistischen Symptomen einhergeht, aufzunehmen. Die PI von generischen Leucovorin-Produkten werden entsprechend aktualisiert.

Forschungsgebiet: Die Evidenzbasis für die Wirksamkeit von Leucovorin bei genetischen Formen von CFD besteht aufgrund der Seltenheit der Erkrankung ausschließlich aus Fallberichten und Fallserien. Die FDA hat jedoch gemeinsam mit den NIH die wissenschaftlichen Belege für die Anwendung bei Autoimmunformen geprüft, insbesondere in Fällen, die klinische Merkmale einer Autismus-Spektrum-Störung (ASD) aufweisen. Die NIH hat sich verpflichtet, Folgeuntersuchungen zu unterstützen, um die Auswirkungen der Änderung der Fachinformation und den potenziellen breiteren Nutzen für Personen mit ASD zu verstehen, und mit der FDA und den CMS bei der Überwachung nach dem Inverkehrbringen und bei Sicherheitsstudien zusammenzuarbeiten.

Acetaminophen-Anwendung in der Schwangerschaft

Die Erkrankung: Acetaminophen-Exposition im Mutterleib

Was es ist: Acetaminophen (Tylenol) ist ein rezeptfreies Analgetikum und Antipyretikum, das während der Schwangerschaft häufig angewendet wird. Es wurden Bedenken hinsichtlich möglicher Risiken für die neurologische Entwicklung durch chronische pränatale Exposition und potenziellen übermäßigen Gebrauch bei leichtem Fieber bei Schwangeren geäußert.

Betroffene: Die chronische Einnahme von Paracetamol bei Schwangeren, insbesondere in der späten Schwangerschaft, kann langfristige neurologische Auswirkungen auf ihre Kinder haben.  

Evidenzbasis: Groß angelegte Kohortenstudien, darunter die Nurses’ Health Study II und die Boston Birth Cohort, berichten über Zusammenhänge zwischen einer Exposition im Mutterleib und späteren Diagnosen von Autismus-Spektrum-Störungen (ASD) und Aufmerksamkeitsdefizit-/Hyperaktivitätsstörungen (ADHS). Wissenschaftler haben biologische Mechanismen vorgeschlagen, die eine Verbindung zwischen der pränatalen Acetaminophen-Exposition und einer veränderten Gehirnentwicklung herstellen.

Widersprüchliche Ergebnisse: Familiäre skandinavische Studien, in denen exponierte und nicht exponierte Geschwister verglichen wurden, haben keine signifikanten Zusammenhänge gezeigt. Kritiker der Icahn School of Medicine am Mt. Sinai und der Harvard University argumentieren, dass statistische Anpassungen in diesen Analysen die tatsächlichen Auswirkungen verschleiern könnten.

Klinische Überlegungen: Chronische Einnahme von Paracetamol während der Schwangerschaft

Wirkung: Paracetamol ist das einzige rezeptfreie Medikament, das als sicher für die Behandlung von Fieber während der Schwangerschaft gilt. Fieber bei Schwangeren birgt Risiken, darunter Neuralrohrdefekte und Frühgeburten.

Aktuelle Erkenntnisse und Empfehlungen: Die Erkenntnisse belegen zwar keine eindeutige Kausalität, doch die konsistenten Zusammenhänge geben Anlass zur Sorge. Eine internationale Konsenserklärung (2021) empfiehlt schwangeren Frauen, die Einnahme zu minimieren, vor einer langfristigen Einnahme ihren Arzt zu konsultieren und die niedrigste wirksame Dosis über den kürzestmöglichen Zeitraum anzuwenden.

Sicherheitsprofil: Bei kurzfristiger Einnahme und angemessener Dosierung gilt Paracetamol nach wie vor als sicher. Allerdings bleiben noch offene Fragen hinsichtlich einer chronischen Exposition oder einer Exposition in der späten Schwangerschaft.

Kontext

Auswirkungen auf die Bevölkerung: Da Paracetamol eines der am häufigsten eingenommenen Medikamente während der Schwangerschaft ist, könnte selbst eine geringfügige Erhöhung des Risikos erhebliche Auswirkungen auf die öffentliche Gesundheit haben.

Abwägen der Risiken: Experten betonen die Notwendigkeit eines ausgewogenen Ansatzes, bei dem die potenziellen Risiken einer Paracetamol-Exposition berücksichtigt werden, aber auch die Gefahren einer unbehandelten Fieber- und Schmerzbehandlung bei Schwangeren anerkannt werden.

Forschungsgebiet: Randomisierte Studien zur Medikamentenexposition während der Schwangerschaft sind in der Regel nicht durchführbar. Daher werden epidemiologische Studien, mechanistische Forschung und Metaanalysen auch weiterhin die Leitlinien für die Zukunft prägen.

NIH-Initiative für Autismus-Datenwissenschaft (ADSI)

Überblick

Das NIH hat die Initiative für Autismus-Datenwissenschaft (ADSI) ins Leben gerufen, um das Autismus-Forschungsportfolio der Nation zu stärken und zu transformieren.

Aus 248 Bewerbungen wurden nach einer strengen Begutachtung durch Fachkollegen des NIH 13 neue Förderprojekte mit einem Gesamtvolumen von über 50 Millionen US-Dollar ausgewählt, die das Verständnis von Autismus in den Bereichen Prävalenz (2 Projekte), Ätiologie (7 Projekte), Behandlung und Dienstleistungen (2 Projekte) sowie Replikation und Validierung (2 Projekte) vorantreiben sollen.

Diese Projekte konzentrieren sich auf groß angelegte, integrierte Datenressourcen und stützen sich auf genomische, epigenomische, metabolomische, proteomische, klinische, verhaltensbezogene und dienstleistungsbezogene Informationen.

Ein charakteristisches Merkmal ist der Exposomik-Ansatz, bei dem Umwelt-, medizinische und Lebensstilfaktoren in Kombination mit Biologie und Genetik umfassend untersucht werden.

Wichtige Merkmale des ADSI-Portfolios

Das ADSI-Portfolio integriert eine Vielzahl von Datentypen und kombiniert genomische, epigenomische, metabolomische, proteomische, klinische, verhaltensbezogene und dienstleistungsbezogene Informationen zu umfassenden Ressourcen.

Die Initiative legt den Schwerpunkt auf die Exposomik, indem sie eine Vielzahl von externen Einflüssen, deren Quellen, Wege und Pfade, die für die Exposition von Kindern wichtig sind, sowie deren Auswirkungen auf das Autismusrisiko und die Folgen untersucht, darunter:

Umweltkontaminanten wie Chemikalien und andere gefährliche Substanzen in der alltäglichen Umgebung von Kindern und Schwangeren

Ernährungs- und mütterliche Ernährungsfaktoren wie Folsäurezufuhr, Fischkonsum und ultra-verarbeitete Lebensmittel

Medizinische und perinatale Einflüsse, einschließlich Medikamente, Impfungen, geburtshilfliche Komplikationen und Erfahrungen in der neonatologischen Intensivpflege

Psychosoziale Stressfaktoren, Infektionen und Immunreaktionen während der Schwangerschaft und der frühen Entwicklung

Die Auszeichnungen basieren auf fortschrittlichen Methoden, darunter kausale Inferenzansätze, exposomweite Assoziationsstudien, maschinelle Lernverfahren und auf menschlichen Zellen basierende Organoidmodelle, um Expositionen präzise zu untersuchen.

Die meisten Projekte stützen sich auf große, in den USA ansässige Kohorten, wodurch sichergestellt wird, dass die Ergebnisse direkt für die Prävalenzmuster und Versorgungssysteme im Inland relevant sind. Das Portfolio verfolgt einen lebenslangen Ansatz, indem es sich nicht nur mit den Ergebnissen im Kindesalter befasst, sondern auch mit den Bedürfnissen autistischer Erwachsener, die in der Vergangenheit nur unzureichend untersucht wurden.

Replikations- und Validierungszentren werden die Genauigkeit und Transparenz verbessern, indem sie die Ergebnisse unabhängig voneinander replizieren, Arbeitsabläufe harmonisieren und bewährte Verfahren in der offenen Wissenschaft anwenden.

Alle Projekte erfordern Pläne zur Einbindung der Gemeinschaft, die strukturierte Partnerschaften mit autistischen Menschen, Betreuern, Klinikern und anderen Interessengruppen etablieren, um die Forschung auf die Bedürfnisse und Werte der Gemeinschaft abzustimmen.

Inhalt erstellt vom stellvertretenden Staatssekretär für öffentliche Angelegenheiten (ASPA) Inhalt zuletzt überprüft am 22. September 2025